Джордж А. Паджетт - выдающийся ветеринар и генетик, предложил заводчикам в качестве насущной и первоочередной задачи - определить приоритеты в борьбе с наследственными болезнями. Он имел в виду, что чем выше смертность и тяжесть заболевания, тем интенсивнее должен вестись отбор против него. Интенсивность отбора должна определяться также частотой дефектного гена (генов) в популяции. Конечно, успех борьбы зависит от наличия методов генетической диагностики. В последнее время собаководы получили в свое распоряжение еще один признак для подбора пар или выбора производителей - это наличие у собаки свидетельства о пройденных генетических тестах. Заводчики были и остаются хранителями пород. И от того как они смогут распорядиться теми сведениями, которые предоставляют им тесты - во многом зависит благополучие пород, а иногда и продолжение их существования. «Прежде всего, не навреди» - первая заповедь медицины, которая остается главной и в данном случае. Генетические тесты - мощный инструмент, а их использование может привести к значительным, как положительным, так и отрицательным изменениям генофонда породы. Именно поэтому Джордж Паджетт потратил не один год своей жизни собирая данные о проявлении наследственных заболеваний у собак и результатов тестов по всем породам, именно для этого он написал свою книгу, которая появилась в России уже после смерти автора.
Лекция Джеральда Белла
«О практических аспектах контроля генетических болезней собак для кинологов и заводчиков»
Московская Государственная Ветеринарная Академия им. Скрябина, Москва, 2006 г.
Джеральд Белл - доктор ветеринарной медицины, профессор Департамента клинических исследований Тафтского университета США.
Джеральд Белл
Лекция Дж.Белла организована издательством «Софион» и приурочена к выходу в свет русского издания книги Джорджа Паджетта «Контроль наследственных болезней у собак» (George A.Padgett “Control of Canine Genetic Disease”).
Вce заключено в генах
Как заводчики собак, мы занимаемся генетическими "экспериментами" всякий раз, когда мы планируем вязку. Тип подобранного сочетания вязки должен совпадать с вашими целями. Для некоторых заводчиков проблема определения того, какие черты проявятся в потомстве, похожа на игру в кости - повезет - не повезет. Для других получение определенных черт у потомства - вопрос больше искусства, чем удачи, то есть является результатом тщательного исследования и планирования. Как заводчики, мы должны понимать, как мы управляем генами в пределах нашего племенного поголовья, чтобы произвести тот тип собак, который мы хотим получить. Мы должны сначала понять собак как вид, затем собак как генетические индивидуумы.
Вид Canis familiaris, т.е. собака обыкновенная, включает все породы домашних собак. Хотя мы можем спорить, что очень мало общего у чихуахуа и сенбернара, или что признанные породы сами являются независимыми сущностями, генетически они все - представители того же самого вида. В то время как спаривание в пределах породы можно счесть неродственным, оно все равно должно рассматриваться как часть целой генетической картины: спаривание в пределах изолированной, связанной близким родством популяции. Каждая порода была выведена близкородственным разведением и инбридингом среди небольшой группы собачьих предков, либо в течение длительного генетического отбора, либо интенсивным инбридингом за меньшее число поколений. В ходе этого процесса были установлены породные характеристики и закреплен породный тип.
При оценке программы разведения необходимо помнить, что большинство черт, к которым Вы стремитесь, не могут быть изменены, зафиксированы или созданы за одну генерацию (поколение). Чем больше информации Вы сможете получить о том, как некоторые черты передавались предками вашей собаки, тем лучше Вы сможете расставить приоритеты между вашими целями в разведении. Десятки тысяч генов взаимодействуют, чтобы произвести каждую конкретную собаку. Все гены наследуются парами, один в паре от отца и один от матери. Если в паре гены, унаследованные от обоих родителей, идентичны, пару называют гомозиготной. Если гены в паре не идентичны, пару называют гетерозиготной. К счастью, пара генов, которые делают собаку собакой, а не котом - всегда гомозиготная. Точно так же пары генов, которые отвечают за породный тип, также гомозиготные. Поэтому в каждой породе существует большая доля гомозиготных неменяющихся пар, тех, которые и дают породе ее характерный стандарт. И есть изменчивые генные пары, подобно тем, что отвечают за окрас, размер и пропорции, которые и служат причиной вариаций в пределах породы.
Разведение по родословным
При аутбридинге (неродственном спаривании) мы скрещиваем двух собак с меньшей степенью родства, среднего для породы. Это способствует большей гетерозиготности и разнообразию генов посредством сочетания пар неродственных генов от различных предков. Аутбридинг может также скрыть проявление рецессивных генов и позволить их распространение в состоянии носительства.
Обычно при аутбридинге имеется тенденция к большему разнообразию в пределах помета. Исключение было бы в случае, если б родители были настолько несходны, что они создали бы единообразие гетерозиготности. Именно это обычно происходит при скрещивании особей двух пород. Помет от такого скрещивания имеет тенденцию быть однородным, но демонстрирует "половинные" черты между несходными чертами родителей. Такой помет может быть фенотипически однообразным, но будет редко соответствовать какой-либо породе из-за соединения разнородных генов.
Причина для аутбридинга может состоять в том, чтобы привнести новые черты, которыми ваше племенное поголовье не обладает. Хотя родители могут быть генетически несходными, Вы должны выбрать кобеля, который исправит недостатки вашей собаки, но фенотипически дополнит хорошие черты вашей собаки.
Не так уж и необычно произвести превосходную качественную собаку от аутбредной вязки. Изобилие генетической изменчивости может совместить все правильные черты в одном индивидууме. Многие лучшие выставочные собаки - результат аутбредных вязок. Однако, они могут иметь низкие коэффициенты инбридинга и поэтому с меньшей вероятностью будут способны передавать свои лучшие черты своему потомству. После аутбридинга заводчики обычно хотят вернуться назад к собакам своей линии, чтобы увеличить гомозиготность и попытаться закрепить недавно приобретенные черты.
Лайнбридинг (линейное разведение) пытается сконцентрировать гены определенного предка или предков через их многократное появление в родословной. Предок должен быть позади более чем одного из его потомков. Если предок всегда появляется позади того же самого потомства, Вы производите лайнбридинг приблизительно на 50 процентов генов, перешедших от него к потомству, а не на предка непосредственно.
Лучше, когда предок (или предки), на которых производится лайнбридинг, появляются как на отцовской, так и на материнской сторонах родословной. Таким образом, их гены имеют лучший шанс соединиться у появившихся щенков в тех же комбинациях, как и у их предка. Гены от общих предков имеют больший шанс на проявление, когда соединяются друг с другом, чем тогда, когда соединяются с генами от других индивидуумов, которые могут скрыть или изменить их воздействие.
В результате лайнбридинга можно получить щенка с великолепными качествами, но если те качества не присутствуют ни в одном из предков, лайнбридированием на которых щенок был получен, это может не сохранить чистоту породы. Поэтому, тщательный выбор производителей важен, но тщательный отбор щенков из родившегося помета также очень важен для достижения ваших генетических целей. Без этого Вы уменьшаете ваши шансы сконцентрировать гены предка, на которого лайнбридировали.
Увеличение гомозиготности индивидуума через лайнбридинг не может, однако, воспроизвести аутбредного предка. Если предок является результатом аутбредной вязки и, обычно, гетерозиготен (Аа), увеличение гомозиготности произведет больше АА и аа. Способом воспроизвести аутбредного предка является спаривание двух особей, которые близки по экстерьеру и родословной родителям этого предка.
Инбридинг (межродственное скрещивание) значительно увеличивает гомозиготность, и поэтому однородность в помете. Инбридинг может увеличить проявление как желательных, так и вредных рецессивных генов. Если рецессивный ген (a) редок в популяции, он будет почти всегда скрыт доминантным геном (A). Посредством инбридинга редкий рецессивный ген (a) может передаваться от гетерозиготного (Аа) общего предка через кобеля и через суку, создавая гомозиготное по рецессивному гену (аа) потомство. Инбридинг не создает нежелательные гены, он просто увеличивает проявление тех, которые уже присутствуют в гетерозиготном состоянии.
Инбридинг может усилить тенденцию к нежелательным дефектам, управляемым множественными генами, наподобие дисплазии тазобедренного сустава и врожденных сердечных аномалий. Если Вы не имеете достаточных знаний о том, каков был результат более умеренного лайнбридинга на общих предков, то инбридинг может подвергнуть ваших щенков (и их покупателей) чрезмерному риску генетических дефектов. Исследование показало, что инбредная депрессия, или ухудшение здоровья и жизнеспособности в результате инбридинга, непосредственно связана с количеством присутствующих вредных рецессивных генов. Некоторые линии процветают с инбридингом, а другие нет.
Анализ родословной
То, как генетики и заводчики определяют инбридинг, различаются между собой. Генетик рассматривает инбридинг как измеримое число, которое увеличивается всякий раз, когда есть общий предок на обеих родительских сторонах родословной; заводчик считает инбридингом тесный инбридинг, типа спаривание отец с дочерью или брат с сестрой. Общий предок, даже в восьмом поколении, увеличит измеримую величину инбридинга в родословной.
Коэффициент инбридинга (или коэффициент Райта) - оценка в процентах всех переменных пар генов, которые являются гомозиготными из-за наследования от общих предков. Это также средняя вероятность того, что любая отдельная пара генов является гомозиготной из-за наследования от общего предка. Чтобы определять, является ли специфическое спаривание аутбридингом или инбридингом относительно вашей породы, Вы должны определить средний коэффициент инбридинга в породе. Средний коэффициент инбридинга в породе будет варьироваться в зависимости от популярности породы или возраста ее породной популяции. Спаривание с коэффициентом инбридинга 14 процентов, вычисленным на десятиколенной родословной, будет рассматриваться умеренным инбридингом для лабрадора ретривера (популярной породы с низким средним коэффициентом инбридинга), но будет считаться аутбредной вязкой для ирландского водного спаниеля (редкой породы с более высоким средним коэффициентом инбридинга).
Для того, чтобы расчетный коэффициент инбридинга родословной был более точным, вычисления должны базироваться на нескольких поколениях. Инбридинг в пятых и более поздних поколениях (фоновый инбридинг) часто имеет глубокое влияние на генотип потомства, представленного в родословной. В исследованиях, проведенных с разными породами собак, различие в коэффициентах инбридинга, вычисленных на основе четырех и восьми поколений, различались очень сильно. Четырехколенная родословная, содержащая 28 уникальных предков для 30 позиций в родословной, могла дать низкий коэффициент инбридинга, в то время как та же самая восьмиколенная родословная, которая содержала 212 уникальных предков для 510 возможных позиций, имела значительно более высокий коэффициент инбридинга. Что казалось как аутбредное соединение генов в паре поколений, оказалось лайнбредной концентрацией генов от важных предков в последующих поколениях.
Коэффициенты для различных видов спариваний
Тип спаривания< Коэффициент инбридинга Общий предок Процент его крови
Отец с дочерью 25 % Отец 75 %
Полные брат с сестрой 25 % Общий дед (и бабка) 50 %
Дед х Внучка 12.5 % Отец 62.5 %
Полубрат х Полусестра 12.5 % Общий дед (или бабка) 50 %
Дядя х Племянница 12.5 % Общий дед (или бабка) 37.5 %
Двоюродные брат с сестрой 6.25 % Общий прадед (или прабабка) 25 %
В качестве примера он привел родословную собственной собаки, ирландского сеттера, у которого бабушка и дедушка однопометники.
Илл. 2 показывает саму родословную, илл. 3 - родственные связи, а илл. 4 - коэффициент инбридинга в каждом поколении этой родословной, илл. 5 - коэффициент родства.
В родословной Bilye коэффициент инбридинга, вычисленный по четырем поколениям, составляет 7.81 %. Это незначительно отличается от оценки, основанной на спаривании двоюродных брата и сестры. Коэффициенты инбридинга, вычисленные на основании увеличивающегося числа учитываемых поколений, следующие: для пяти поколений - 13.34 %; для шести поколений - 18.19 %; для семи поколений - 22.78 %; для восьми поколений - 24.01 %; для десяти поколений - 28.63 %; и для двенадцати поколений - 30.81 %. Коэффициент инбридинга в 30.81 процента - это больше, чем Вы нашли бы в спаривании отца (или матери) с дочерью (или сыном соответственно), где этот коэффициент равняется 25 %. Как Вы можете видеть, фоновый инбридинг может иметь гораздо большее влияние на полный коэффициент инбридинга, чем спаривание двоюродного брата и сестры, которое на первый взгляд оказывает самое сильное влияние.
Знание степени инбридинга в родословной не обязательно поможет Вам, если Вы не знаете, чьи гены сконцентрировались в ней. Процентный коэффициент крови оценивает степень родства между предком и индивидуумом, представленным родословной. Он оценивает вероятный процент генов, доставшихся от общего предка. Мы знаем, что родитель передает в среднем 50 % своих генов, в то время как дед передает 25 %, прадед 12.5 %, и так далее. Каждый раз, когда предок появляется в родословной, его процент переданных генов может быть сложен, и оценен его "процент крови".
Во многих породах, "влиятельный" индивидуум может появляться не в первых трех-четырех поколениях, а только в более поздних, но там он появляется так много раз, что это обязательно вносит большую долю генов в родословную. Это может происходить в некоторых породах либо из-за очень плодовитого предка (обычно это кобель-производитель), либо из-за маленькой популяции собак, давших начало этой породе. В двадцати пяти поколениях родословной Bilye есть только 852 уникальных предка, в то время как в ней более чем двадцать миллионов позиций. Анализ показывает наследственный вклад лайнбредных предков в родословную Bilye. Так, CH Afternod Drambuie имеет самый высокий генетический вклад из всех лайнбредных предков. Он появляется 33 раза между шестым и восьмым поколениями. Одно появление в шестом поколении вносит 1.56 % генов в его родословную. Его полный вклад равен 33.2 % генов Bilye, второй по величине вклад после родительского. Поэтому в этой родословной самый влиятельный предок даже не появляется в первых пяти поколениях родословной. Его мать CH Afternod Sue появляется 61 раз между седьмым и десятым поколениями, и вносит больше генов в его родословную, чем дед или бабка.
Первые собаки, которые сформировали породу гордон сеттер, также играют большую роль в генетическом составе сегодняшних собак. Heather Grouse появляется более чем один миллион раз между шестнадцатым и двадцать пятым поколениями, и почти еще столько же раз за пределами двадцать пятого поколения. Он вносит более десяти процентов генов в родословную Bilye. Этот пример показывает, что глубина родословной очень важна в оценке генетического состава индивидуума. Следует ожидать, что любые вредные рецессивные гены, которые нес Heather Grouse или другие собаки, стоявшие у истоков породы, как ожидалось бы, будут широко распространены в породе.
Разведение по экстерьеру
Многие заводчики планируют спаривания исключительно на основе экстерьера собаки, а не на ее родословной или степени родства предполагаемых родителей. Это называют ассортативным спариванием. Заводчики используют положительные ассортативные спаривания (подобное с подобным), чтобы закрепить черты, и отрицательные ассортативные спаривания (подобное с неподобным), когда они желают исправить черты или ввести черты, которых может недоставать их племенному поголовью.
Некоторые индивидуумы могут разделить желательные характеристики, но они наследуют их по-другому. Это особенно верно для полигенных черт, таких как постав ушей, прикус или длина предплечья. Спаривание двух фенотипически подобных, но генотипически несвязанных собак не обязательно воспроизведет у потомства эти черты. Наоборот, индивидуумы из одного и того же помета и соответственно с одной и той же родословной не обязательно будут похоже выглядеть или одинаково передавать своему потомству какие-то черты.
Разведение не следует планировать исключительно на основе родословных или только на экстерьере. Подбор комбинаций для спариваний должен базироваться на сочетании экстерьера и родословной. Если Вы пробуете закрепить некоторую черту - наподобие линии верха - и она присутствует как у лайнбредных родителей, так и у родственных им обоим предков, то Вы можете в большей степени надеяться на то, что Вы достигнете вашей цели.
Генетическое разнообразие
Некоторые породные клубы защищают кодексы этики, которые препятствуют лайнбридингу или инбридингу в попытке увеличить генетическое разнообразие породы. Тип спаривания не влияет на потерю генов из породного генного пула. Это происходит через отбор, использование и неиспользование потомства. Если одни заводчики лайнбридируют на одних собак, которым они отдают предпочтение, а другие лайнбридируют на других собак, то генетическое разнообразие породы сохраняется.
В этом теоретическом спаривании с потомством из четырех щенков мы имеем дело с четырьмя парами генов. Кобель является гомозиготным в 50 % его пар генов (две из четырех), в то время как сука - гомозиготная в 75 % ее пар генов. Разумно предположить, что она более инбредна, чем кобель.
Основной принцип популяционной генетики гласит, что повторяемость генов не изменяется при переходе от родителей к потомству. Это произойдет независимо как от гомозиготности или гетерозиготности родителей, так и от типа спаривания, будь то аутбридинг, лайнбридинг или инбридинг. Такова природа генетической рекомбинации.
В первой (обозначенной зеленым цветом) паре генов отсутствует генное разнообразие, так что только один тип генной комбинации мог быть произведен: гомозиготная пара зеленых генов. Поскольку кобель является гомозиготным с генами лимонного цвета в третьей паре генов, а сука гомозиготная с синими генами, все потомство будет гетерозиготным в третьей паре генов. В зависимости от доминантного или рецессивного характера синих генов и генов лимонного цвета, все потомство будет тождественным по этой черте из-за единообразия гетерозиготности.
Если потомок D активно используется в разведении, и никто другой из этого помета активно не используется, повторяемость генов в породе изменится. Так как у собаки D отсутствует оранжевый ген во второй паре и фиолетовый ген в четвертой паре, повторяемость этих генов в породе уменьшится. Они будут заменены более часто встречающимися красными и розовыми генами. Это изменяет генный пул и генетическое разнообразие породы. Конечно, собаки имеют больше, чем четыре пары генов, и злоупотребление собакой D с исключением из разведения других может затронуть повторяемость тысяч генов. Но к изменению частоты встречаемости генов приводит отбор заводчиков (например, собаки D и исключения других), а не тип спаривания.
Заводчики должны выбирать лучших представителей из всех питомниковых линий, чтобы не создавать новые генетически узкие места. Существует тенденция, при которой многие заводчики используют одного и того же кобеля, который: а) при спариваниях с несколькими суками-эпилептиками не давал щенков-эпилептиков, или б) у него прекрасные результаты тестов на дисплазию, или в) он дает собак с прекрасным экстерьером, побеждающих на крупнейших выставках. Независимо от популярности породы, если каждый заводчик будет использовать одного и того же кобеля-производителя (синдром популярного производителя), то генный пул будет дрейфовать в направлении этого кобеля, и это приведет к потере генетического разнообразия. Слишком частое использование одного кобеля даст генному пулу экстраординарную дозу его генов, а те вредные рецессивные гены, который он может нести, будут обнаружены только в более поздних поколениях. Это может послужить причиной будущей генетической болезни породы через так называемый "эффект основателей".
Собаки, являющиеся убогими представителями породы, не должны использоваться просто для того, чтобы поддержать разнообразие. Родственные собаки с желательными качествами поддержат разнообразие и улучшат породу. Заводчики при отборе для последующего использования должны концентрироваться на соответствии стандарту породы, на идеальном характере, рабочих качествах и строении, и не забывать о существенных для этой породы проблемах со здоровьем. Использование информации о потомстве и кровных родственниках позволит держать под большим контролем как генетические расстройства, имеющие полигенный характер наследования, так и те, чей характер наследования пока не установлен.
Заводчики редких пород с небольшими генными пулами беспокоятся о генетическом разнообразии. Где проходит граница между приемлемым разнообразием и слишком ограниченным? Проблемы с генетическим разнообразием в популяциях чистокровных животных затрагивают закрепление вредных рецессивных генов, которые при переходе в гомозиготное состояние вызывают проблемы со здоровьем. Летальные рецессивные гены "осушают" генный пул либо преднатально, либо до достижения животными репродуктивного возраста. Они могут проявиться через меньший размер пометов или проблему неонатальной смертности. Другие вредоносные рецессивные гены приводят к серьезному заболеванию, при этом не затрагивая функций воспроизводства.
Проблемы с недостатком генетического разнообразия возникают на уровне генных локусов. Нет никакого определенного уровня или процента инбридинга, который причиняет вред здоровью или жизнеспособности. Известно, что некоторые инбредные породы животных процветают от поколения к поколению, в то время как другие приходят в упадок. Если нет никакого разнообразия (неизменяемые пары генов в породе), но гомозиготность не является губительной, то нет и никакого отрицательного влияния на здоровье породы. Характеристики, которые заставляют породу воспроизводить себе подобных, соответствующих стандарту этой породы, базируются на неменяющихся парах гена. Проблема генетического здоровья породы возникает тогда, когда увеличивается повторяемость и гомозиготность вредоносной аллели.
Генетическая консервация
Осознаваемая проблема ограниченного генного пула привела к тому, что в некоторых породах стали настаивать на аутбридинге всех собак. Но исследования в области генетической консервации и изучение популяций редких пород показали, что эта практика фактически вносит вклад в потерю генетического разнообразия. Единообразно пересекая все "линии" в породе, Вы устраняете различия между ними, и поэтому теряете разнообразие ее индивидуумов. Такая практика в разведении домашнего скота значительно уменьшила разнообразие и привела к потере уникальных редких пород. Процесс поддержания здоровых "линий" или семейств собак, со многими заводчиками, скрещивающими различные линии и инбридирующими на высококлассных предков, поддерживает разнообразие в генном пуле. Ведь у многих из них различные мнения относительно того, что есть идеальная собака, и относительно того, кого и как надо отбирать для последующего племенного использования, что и поддерживает разнообразие породы.
Далее Дж. Белл перешел к теме о генетических дефектах собак, о состоянии исследований по отработке ДНК-тестов для определения не только больных собак, но и носителей заболевания, внешне не проявляющих тревожных признаков.
Он рассказал об истории создания OFA - Фонда Здоровья Собак при American Kennel Club. У этого фонда есть свой информационный сайт www.offa.org.
Сейчас установлена наследственная природа почти 500 заболеваний или нарушений здоровья собак. Их группируют по 15 категориям. Наиболее подробно он остановился на семи из них, на тех которые считает наиболее грозными для собак, исключающих высокое качество их жизни, а зачастую и саму жизнь.
а) В категории «Онкологические заболевания» их пока только два. Однако, есть вероятность того что предрасположенность к раку наследуется. Так как есть гены супрессоры (подавители), но есть и «онкогены» (провокаторы).
б) В категории «Глазные болезни» определено 53 наследственных нарушения. Дж.Белл наиболее подробно остановился на одном из них - PRA (Progressive Retinal Atrofie) - т.е. Прогрессирующая ретинальная атрофия (прогрессирующая дегенерация клеток сетчатки), приводящая к слепоте. Генетический тест на PRA отработан и в AKC проводится почти поголовное тестирование производителей.
в) В категории «Заболевания нервной системы» определено 60 генетических нарушений. Не для всех исследования закончены. Так например, наиболее распространенное из этих нарушений - эпилепсия - сейчас находится под самым пристальным вниманием исследователей. Создана специальная группа, занимающаяся только проблемами наследования эпилепсии и определения гена-маркёра. Трудность состоит в том, что у этого заболевания несколько форм и несколько дефектных генов определяют его проявление. Хотя для отдельных пород уже выявлен один главный ген, который определяет предрасположенность. Исследователи считают, что такой главный ген есть для вида в целом и его сейчас упорно ищут.
г) К категории «Заболевания скелета» относится 65 генетических нарушений. Дж. Белл наиболее подробно остановился на Дисплазии тазобедренных суставов - это нарушение встречается практически во всех породах, а также у беспородных собак. ДТБС - определяется несколькими дефектными генами и с этим связана как трудность определения собаки-носителя, так и трудность борьбы с распространением носителей дефекта в популяции собак.
Дж. Белл подробно рассказал о генетических исследованиях для определения носителей отклонений в строении других суставов (локтевой, коленный и т.д.), а также отклонений в процессах формирования костной ткани. Есть определенные надежды, что хотя бы для некоторых из этих нарушений вскоре будут разработаны генетические тесты.
д) Среди заболеваний эндокринной системы генетическая природа установлена для восьми. Из них наиболее распространенное - гипотиреоз. Это аутоимунное заболевание, проявляющееся в разрушении щитовидной железы вследствие атаки собственной иммунной системы. Генетический тест разработан, поэтому единственный способ борьбы - это проверка производителей и селекция.
е) В категории «Сердечно-сосудистые заболевания» определена наследственная природа для 21 нарушения. Особое внимание уделяется обследованиям наследственных пороков строения сердца и коронарных сосудов. Например, недостаточность сердечных клапанов, стеноз устья легочной артерии, стеноз устья аорты. Эти нарушения не так заметны у новорожденных щенков, как более серьезные аномалии, и проявляются не раньше чем к возрасту 1 год. Они хорошо видны на эхо-кардиограммах (при ультра-звуковом обследовании, УЗИ).
ж) Пристальное внимание исследователей обращено сейчас на все более расширяющийся список заболеваний иммунной системы. В этой категории наследственная природа установлена для 16 заболеваний. Наиболее часто встречается, причем у самых разных пород, а также у беспородных собак - атопический дерматит - исключительно высокая реакция иммунной системы на некоторые вполне «природные» аллергены, например, слюну блохи, пыльцу злаков... У особенно предрасположенных к этому собак реакция может захватывать почти всю поверхность кожи.
Кроме этого, в последнее время все большее значение получает исследование наследственной природы генерализованного демодекоза. Определено, что чувствительность и предрасположенность к поражению Demodex canis обусловлены дефектом Т-клеток.
Подведем итоги
Решения о применении лайнбридинга, инбридинга или аутбридинга должны приниматься на основании знания черт конкретной собаки и черт ее предков. Инбридинг быстро делает явными как хорошие, так и вредоносные рецессивные гены, которые родители передают потомству. Если Вы предварительно не имеете полных знаний того, какими были и что в себе несли щенки при более умеренном лайнбридинге на общих предков, Вы можете подвергнуть ваших щенков (и их покупателей) чрезвычайному риску генетических дефектов. В ваших спариваниях Вам следует увеличивать коэффициент инбридинга, потому что Вы особым образом лайнбридируете (увеличиваете их процент крови) на избранных предков.
Не устанавливайте слишком много целей в каждом поколении, иначе ваш уровень отбора по каждому из критериев обязательно станет более слабым. К генетически сложным или доминантным чертам нужно обратиться раньше в вашей долговременной программе разведения, поскольку они могут потребовать нескольких поколений для закрепления. Черты с главными доминантными генами становятся закрепленными более медленно, так как гетерозиготных (Аа) индивидуумов в породе нелегко будет отделять от гомозиготно доминантных (АА) индивидуумов. Желательные рецессивные черты могут быть закреплены в одном поколении, потому что индивидуумы, которые несут такие черты, являются гомозиготными для рецессивных генов. Собаки, которые в результате многочисленных спариваний и через поколения передают наиболее близкие стандарту породные черты, должны в первую очередь отбираться в качестве племенной основы. Эта препотентность обусловлена гомозиготностью доминантных (АА) и рецессивных (аа) генов.
Если Вы лайнбридировали и недовольны тем, что Вы произвели, следующим же спариванием с менее связанной линией Вы создаете аутбредную линию и вводите новые черты. Повторный аутбридинг в попытке растворить вредные рецессивные гены не является желательным методом контроля наследственных болезней. Рецессивные гены не могут быть растворены; они или присутствуют, или нет. Носители таких генов, полученные в результате аутбридинга, умножают и еще больше распространяют дефектные гены в генном пуле. Если известно, что собака является носителем или имеет высокий риск носительства, что установлено на основе анализа родословной, ее следует удалить из разведения и заменить одним или двумя качественными потомками. Этих потомков следует использовать в разведении и заменить качественным собственным потомством, в надежде избавиться от дефектных генов.
Попытка разработать вашу программу разведения на основе научных знаний может быть трудной, но ваши усилия будут вознаграждены. Потратив время на понимание возможных типов и схем разведения, Вы сможете сконцентрироваться на ваших целях на пути создания лучшей собаки.
Итак - заводчики должны знать как фенотип, так и генотип производителей, используемых им в разведении. В помощь заводчикам разработаны как генетические тесты, так и тесты, основанные на осмотре специалистом с привлечением технических средств (рентгеновское, ультразвуковое и проч. обследования).
Разумный заводчик вполне может помешать дальнейшему распространению дефекта в породе.
Необходимость пропагандирования среди заводчиков серьезного отношения к обследованиям производителей, необходимость обучать заводчиков правильной интерпретации результатов тестов, разумного подхода к использованию собак с сомнительными тестами.
Нужно всемерно поддерживать заводчиков которые тестируют своих собак, а также интересуются результатами обследований других производителей в породе и стараются научиться использовать эти знания.
Здесь вполне уместно привести две фразы, которыми заканчивается книга Дж. Паджетта:
«Заболевания накапливались годами, потому что никто из любителей собак не пытался на практике предпринять что-либо для ликвидации их или снижения частоты наследственных заболеваний. Я приветствую те немногочисленные усилия по борьбе с наследственными заболеваниями, которые были предприняты любителями некоторых пород.»
В книге 11 глав: "Современное состояние проблемы", "Типы наследования", "Вычисление вероятностей", "Анализ родословных и оценка генотипа животных", "Регистрация и очередность борьбы с наследственными заболеваниями" и др.
Дж. Паджетт составил список пород собак с указанием какие заболевания наследственной природы отмечены у них. Для составления этого списка автором была использована информация из 45 книг, данные OFA, данные собранные в Purdue University в рамках Veterinary Medical Data Program, а также 1100 научных статей начиная с 1934 года.
Конечно, некоторые заболевания отнесены к наследственным условно, потому что еще не закончены генетические исследования. И все же, так как цель книги - предотвратить распространение наследственных заболеваний, то даже небольшая перестраховка при определении какого-то из них как наследственного не принесет вреда.
«Кто-то скажет: «Как же так! Вы можете легко ошибиться». Это правда, но правда и то, что легче всего остановить распространение наследственного заболевания, когда оно встретилось у одного или очень малого числа животных. Следует помнить, что если в популяции всего-лишь 1% животных имеет аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, то по закону Харди-Вайнберга, носителей гена этого заболевания - 18%. А это уже большая проблема.»
В Приложении 1 к книге Дж. Паджетт дал список 308 пород с указанием предрасположенности к заболеваниям собак этих пород.
Приложение 2 представляет собой список более 500 заболеваний, имеющих как установленный тип наследования, так и тех, чье наследование еще не выяснено с точностью. Заболевания сгруппированы по 15 категориям. Дается научное название, указаны симптомы, тип наследования, возраст проявления первых признаков.
Вот какими словами окрывается последняя 11 глава этой книги:
«Вы дочитали книгу почти до конца. Возможно, сейчас вы думаете: «Прекрасно, дружище, ты научил меня рассчитывать вероятности многих неприятных вещей - того, что моя собака больна и болезнь эта скоро проявится, того, что моя собака несет ген заболевания или в её потомстве будут больные щенки. И что мне делать после этого?»
Я отвечаю: «Очень просто, делать надо то же самое, что и всегда, но с учетом той информации, которую вы почерпнули в этой книге».
